Maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique MASLD (anciennement NAFLD/NASH)

Un foie stéatosique fait référence à une condition dans laquelle le corps stocke trop de graisse dans les cellules du foie. Le terme "stéatosique" vient du grec (stear = graisse) et décrit médicalement l'accumulation de graisse dans les cellules du foie. Lorsque plus de 5% des cellules hépatiques sont touchées, on parle de maladie hépatique stéatosique.

De nombreux facteurs peuvent contribuer au développement de cette stéatose hépatique, notamment des conditions telles que le diabète et l'obésité, certains médicaments, des facteurs hormonaux tels que le dysfonctionnement thyroïdien, ou des composants alimentaires spécifiques tels que les acides gras saturés ou l'alcool. Chez certains individus affectés, plusieurs facteurs jouent un rôle. La détermination précise des causes sous-jacentes est donc la première étape et une composante importante de l'évaluation de la stéatose hépatique. Un examen physique est tout aussi important qu'une évaluation détaillée du mode de vie, de l'alimentation et des habitudes de consommation.

Nouvelle terminologie et classification de la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique

Lorsque des conditions métaboliques telles que l'obésité, le diabète ou l'hypertension artérielle s'accompagnent d'un foie stéatosique, on parle de maladie métabolique du foie stéatosique associée (MASLD, en anglais : metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease). Cette nouvelle terminologie a remplacé la nomenclature précédente en 2024 et est désormais utilisée au niveau international par toutes les sociétés médicales de premier plan.

Dans le passé, la maladie était principalement désignée sous le nom de maladie hépatique graisseuse non alcoolique (NAFLD, en anglais : non-alcoholic fatty liver disease). Ce diagnostic était posé lorsqu'une stéatose hépatique était présente après avoir exclu une consommation accrue d'alcool. Lorsqu'une inflammation hépatique supplémentaire était présente, on l'appelait stéatohépatite non alcoolique (NASH, en anglais : non-alcoholic steatohepatitis). Ces termes sont désormais remplacés par MASLD et MASH (en anglais : metabolic dysfunction-associated steatohepatitis).

La nouvelle classification reconnaît qu'il existe des liens étroits entre la stéatose hépatique et d'autres maladies métaboliques. Il est désormais reconnu que la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique représente une implication du foie dans le syndrome métabolique (la présence de multiples maladies métaboliques). Une différence importante par rapport à la définition précédente est que la consommation modérée d'alcool n'entraîne plus automatiquement l'exclusion du diagnostic. Au lieu de cela, il existe une nouvelle catégorie appelée MetALD (MASLD avec consommation modérée d'alcool) pour les individus qui présentent à la fois des facteurs de risque métabolique et une certaine consommation d'alcool.

Prévalence de cette maladie du foie

La stéatose hépatique est très répandue dans le monde et est devenue la maladie chronique du foie la plus fréquente. Des études récentes montrent que plus de 30% de la population mondiale en est atteinte. En Suisse, environ un quart de la population générale est affecté par la stéatose hépatique. En Allemagne et dans d'autres pays européens, ces chiffres sont similaires. On constate une augmentation significative de la maladie au cours des dernières décennies, parallèlement à l'augmentation de l'obésité, du diabète et d'autres troubles métaboliques.

Les personnes d'âge moyen souffrent généralement de stéatose hépatique – les femmes en particulier après la ménopause. Toutefois, des études suggèrent que de nombreux·euses adolescent·e·s sont déjà affectés par cette maladie. Dans une étude récente menée aux États-Unis, la stéatose hépatique était présente chez plus d'un·e adolescent·e sur cinq dans la population générale. Les causes sont généralement considérées comme étant un mode de vie inactif avec un manque d'exercice, un régime alimentaire malsain et l'obésité. Cette dernière représente le facteur de risque le plus important pour la stéatose hépatique liée à un dysfonctionnement métabolique, mais les personnes de poids normal peuvent également être affectées. En outre, près de trois quarts des personnes atteintes de diabète sucré souffrent d'une stéatose hépatique supplémentaire. Dans certains cas, des facteurs supplémentaires tels qu'une maladie hépatique virale, des troubles hormonaux ou des médicaments jouent également un rôle.

Cours de la maladie hépatique stéatosique associée à un dysfonctionnement métabolique

Souvent, la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique est présente depuis de nombreuses années avant d'être détectée. Bien que la maladie elle-même ne présente que peu de symptômes à ce stade précoce, le risque de maladies cardiovasculaires graves, telles que les attaques cardiaques (risque cardiovasculaire), est déjà accru. En effet, les événements cardiovasculaires sont la cause la plus fréquente de décès chez les personnes atteintes de MASLD, avant même les complications liées au foie.

De plus, la stéatose hépatique entraîne des changements inflammatoires dans le foie, avec une inflammation prononcée dans le foie stéatosique appelée stéatohépatite (MASH). Cette inflammation endommage les cellules du foie et forme des cicatrices dans le foie. Ces cicatrices sont appelées fibrose hépatique et peuvent évoluer vers une cirrhose hépatique (cicatrisation complète). En présence d'une cirrhose du foie, le risque de cancer des cellules du foie (carcinome hépatocellulaire CHC) augmente. Dans la stéatose hépatique liée à un dysfonctionnement métabolique, le cancer des cellules hépatiques peut également survenir avant que la cirrhose ne se développe. La cirrhose du foie est une maladie grave qui entraîne de nombreuses complications mortelles en plus du cancer du foie. Des soins médicaux rapprochés avec l'implication d'un·e spécialiste du foie sont donc nécessaires très tôt pour prévenir des évolutions graves.

Symptômes

La stéatose hépatique liée à un dysfonctionnement métabolique est souvent silencieuse au départ et ne provoque généralement que peu, voire pas de symptômes du tout. Une sensation de pression dans la partie supérieure droite de l'abdomen, une sensation de plénitude, de la fatigue et des problèmes de concentration peuvent survenir. Ces symptômes sont plus fréquents lorsqu'il y a une inflammation supplémentaire du foie stéatosique (MASH).

Même les lésions avancées du foie (fibrose hépatique) et la cirrhose hépatique peuvent passer inaperçues pendant de longues périodes, car les symptômes sont souvent non spécifiques. La maladie se manifeste souvent par une fatigue accrue ou des démangeaisons. Une décoloration jaune de la peau ou des yeux (jaunisse), une augmentation rapide de la taille de l'abdomen avec ascites, des infections fréquentes, une fatigue et une confusion fréquentes, ainsi qu'une tendance accrue aux hémorragies indiquent une évolution grave et doivent être évaluées immédiatement par un·e médecin.

Diagnostic et détection précoce

Aujourd'hui, le diagnostic de la MASLD suit une approche structurée. Souvent, la stéatose hépatique (accumulation de graisse) est découverte de manière fortuite lors d'un examen échographique abdominal. Des valeurs hépatiques élevées dans le sang peuvent indiquer une maladie hépatique stéatosique avec inflammation, mais les valeurs sont souvent tout à fait normales ou seulement légèrement élevées.

Les lignes directrices actuelles recommandent un dépistage ciblé chez les patient·e·s à risque, en particulier chez les personnes souffrant de diabète de type 2, d'obésité (IMC ≥30 kg/m²) ou de syndrome métabolique. Pour le diagnostic de MASLD, en plus de la stéatose hépatique, au moins un des facteurs de risque cardiométaboliques suivants doit être présent : surpoids ou obésité, diabète de type 2, hypertension artérielle, dyslipidémie ou syndrome métabolique.

Pour établir un diagnostic précis et déterminer l'étendue des changements hépatiques, d'autres examens sont souvent nécessaires. Des tests spéciaux non invasifs tels que le score FIB-4 ou un examen échographique spécial du foie (par ex., Fibroscan) sont utiles et permettent de déterminer plus précisément la stéatose et le durcissement du foie par cicatrisation. En cas de résultats incertains, il peut être nécessaire de prélever un échantillon de tissu du foie (biopsie du foie). Dans le tissu prélevé, il est possible de visualiser au microscope les cellules hépatiques avec des dépôts de graisse, de l'inflammation et la cicatrisation. Cela permet souvent une classification précise du stade de la maladie ainsi que l'exclusion d'autres maladies du foie.

Options de traitement

Le traitement de la MASLD s'est considérablement développé ces dernières années. Alors qu'aucun traitement médicamenteux spécifique n'était disponible depuis longtemps, les premiers médicaments approuvés (pas encore en Suisse) et les premières approches thérapeutiques prometteuses ont vu le jour.

Thérapie médicamenteuse

Depuis 2024, le resmetirom est le premier médicament spécifiquement approuvé pour la MASH disponible aux États-Unis. Il est approuvé pour les patient·e·s atteint·e·s de MASH non cirrhotique et d'une fibrose hépatique significative (stade F2 ou plus). Pour les patient·e·s au stade cirrhotique, il n'existe actuellement pas de traitement médicamenteux spécifique pour la MASH, mais plusieurs médicaments sont à l'étude dans le cadre d'essais cliniques.

En outre, certains médicaments développés à l'origine pour le diabète et l'obésité se sont avérés utiles dans le MASLD. Il s'agit notamment des agonistes du récepteur GLP-1 tels que le sémaglutide et le tirzépatide, qui non seulement font baisser le taux de sucre dans le sang et aident à perdre du poids, mais peuvent également avoir des effets positifs sur le foie. Les inhibiteurs du SGLT2 peuvent également être bénéfiques pour les patient·e·s atteint·e·s de diabète de type 2.

Interventions sur le mode de vie

Les interventions sur le mode de vie restent la base de tout traitement MASLD et sont souvent très efficaces et n'ont que peu d'effets secondaires. En réduisant le poids de 7 à 10 % chez les personnes en surpoids et de 3 à 5 % chez les personnes de poids normal, la maladie peut être considérablement améliorée, voire complètement guérie, surtout dans les premiers stades.

Cette réduction de poids devrait être obtenue par une alimentation saine et équilibrée, une réduction de la quantité de calories consommées quotidiennement ainsi qu'une augmentation de l'activité physique. Un régime méditerranéen avec beaucoup de légumes, de grains entiers, de graisses saines et une consommation modérée de viande et de poisson maigres est recommandé. Même de petits changements, comme éviter les boissons sucrées et les jus de fruits ou prendre les escaliers plutôt que les ascenseurs, peuvent faire une grande différence.

Toutefois, pour des changements plus importants, il convient de prendre en compte les conditions existantes, notamment les maladies cardiaques, l'hypertension artérielle et le diabète. Il est donc conseillé de consulter au préalable votre médecin de famille, votre diabétologue, votre cardiologue ou un·e spécialiste du foie pour tout changement important de votre mode de vie.

Consommation d'alcool

En ce qui concerne la consommation d'alcool, la compréhension a changé avec la nouvelle définition MASLD. Alors qu'auparavant, toute consommation d'alcool entraînait un diagnostic d'exclusion, elle est aujourd'hui considérée de manière plus différenciée. Avec une consommation d'alcool modérée (jusqu'à 20-50g par jour pour les femmes, 30-60g pour les hommes), on parle de MetALD. Néanmoins, une réduction ou, dans les stades avancés, une abstinence totale d'alcool est recommandée, car l'alcool peut aggraver les dommages au foie.

Chirurgie bariatrique

Chez les patient·e·s atteint·e·s de MASLD et d'obésité sévère, la chirurgie bariatrique (chirurgie de l'obésité) peut être une option. Elle peut non seulement entraîner une perte de poids significative, mais aussi améliorer de manière significative les changements hépatiques. Il est toutefois indispensable de procéder à des examens préalables minutieux, car toutes les personnes concernées ne sont pas aptes à subir une opération.

Risques liés à la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique

Malgré l'absence de symptômes et de plaintes, la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique est dangereuse. Paradoxalement, le risque le plus important ne réside pas dans les complications liées au foie mais dans les événements cardiovasculaires. La plupart des décès chez les patient·e·s atteint·e·s de stéatose hépatique sont dus à des événements cardiovasculaires tels que des attaques cardiaques ou des accidents vasculaires cérébraux. Cela souligne l'importance des soins holistiques qui prennent en compte non seulement le foie mais aussi le risque cardiovasculaire.

De plus, certains individus atteints développent une maladie hépatique grave avec cirrhose ou cancer du foie. La proportion de patient·e·s qui développent une maladie grave est globalement faible, mais augmente considérablement avec la durée de la maladie et lorsqu'une inflammation supplémentaire du foie stéatosique (MASH) est présente. En raison du nombre globalement très élevé d'individus touchés dans le monde, la stéatose hépatique associée à un dysfonctionnement métabolique deviendra la principale indication de transplantation hépatique dans les années à venir.

Perspectives et recherche

La recherche sur la MASLD évolue rapidement. En plus du resmetirom, de nombreux autres médicaments sont en cours de développement clinique. Des méthodes de diagnostic non invasives sont également en cours d'amélioration constante afin de rendre les biopsies du foie encore moins nécessaires à l'avenir.

Un accent important est mis sur la détection et la prévention précoces. Grâce à de meilleurs programmes de dépistage et d'éducation, les personnes affectées devraient être identifiées et traitées plus tôt, avant que des complications graves ne surviennent.

Pour les patient·e·s en Suisse, il est possible de participer à des études cliniques. Celle-ci doit être évaluée et menée en collaboration avec un centre hépatique. SwissHepa aide les personnes concernées à obtenir des informations sur les études en cours et les options de traitement.