La PFIC désigne plusieurs maladies du foie héréditaires autosomiques récessives. Les formes connues sont PFIC1, PFIC2, PFIC3, les variantes 4-7 étant plus rares. Dans toutes ces maladies, l'évacuation de la bile par le foie ne fonctionne pas correctement. Ces maladies sont héréditaires et peuvent en principe se manifester à tout âge, les symptômes et le diagnostic apparaissant typiquement chez les nourrissons et les jeunes enfants. Les différences entre les maladies sont importantes, c'est pourquoi elles sont en outre nommées en fonction de leur dysfonctionnement sous-jacent (pour les différentes formes, voir ci-dessous). Le trouble du flux biliaire et la composition de la bile diffèrent selon le type de PFIC.

Le nom PFIC est composé des termes « progressif » (qui progresse), « familial » (héréditaire), « intrahépatique » (dans le foie) et « cholestase » (accumulation de bile). Il s'agit donc d'une maladie progressive et héréditaire des voies biliaires dans le foie.

Causes d'une PFIC

Les PFIC sont des maladies héréditaires qui se transmettent sur le mode autosomique récessif. Une étude a montré que la PFIC3 peut aller jusqu'à la cirrhose du foie et au carcinome des voies biliaires chez des personnes qui ne portent qu'un chromosome défectueux, l'évolution de la maladie étant généralement moins grave que chez les porteurs qui ont deux chromosomes défectueux. Dans certaines familles, il existe plusieurs cas de PFIC ou de complications similaires. Une cholestase de grossesse chez la mère ou une PFIC chez les frères et sœurs ont également été observées.

Symptômes

On observe surtout de fortes démangeaisons et une jaunisse. Les premiers symptômes apparaissent typiquement chez les nourrissons et les enfants, mais la maladie peut se manifester à tout âge. En outre, des carences en vitamines, un ralentissement de la croissance et une digestion perturbée sont courants. La PFIC peut entraîner des symptômes et des complications typiques en cas de progression de la cirrhose du foie, comme une hydropisie ou des hémorragies variqueuses.

Les différentes formes de PFIC

PFIC1 (déficit en FIC 1) : Le déficit en FIC 1 dans la PFIC1 concerne une protéine spécifique de l'organisme appelée FIC 1 ou ATP8B1, une protéine de transport. Cette protéine est essentielle à la composition correcte de la bile et au bon fonctionnement des cellules hépatiques. La jaunisse et des démangeaisons intenses sont souvent les premiers symptômes. Diarrhée, carence en vitamines liposolubles, troubles de la croissance, pancréatite, problèmes auditifs, toux chronique et retards de croissance sont également typiques. Les maladies du foie en phase terminale peuvent apparaître dès le plus jeune âge. Une transplantation du foie n'entraîne qu'une amélioration partielle.

PFIC2 (déficit en BSEP) : En cas de PFIC2, l'organisme ne dispose pas de la protéine de transport ABCB11 ou BSEP (Bile Salt Export Pump), qui est essentielle pour le transport des sels biliaires, la fabrication de la bile et le flux biliaire. Les évolutions graves sont typiques, accompagnées de démangeaisons intenses et d'une croissance ralentie. Une jaunisse, une carence en vitamines liposolubles et des calculs biliaires peuvent apparaître. La PFIC2 évolue souvent rapidement vers la cirrhose. Les complications liées à l'hypertension portale sont fréquentes et le risque de cancer hépatocellulaire et de tumeurs des voies biliaires augmente. Après une transplantation, des lésions similaires à la PFIC2 peuvent également apparaître dans le nouvel organe.

PFIC3 (déficit en MDR3) : En cas de PFIC3, la protéine MDR3 ou ABCB4, responsable du transport des phospholipides, fait défaut. Une régulation perturbée de ces lipides entraîne une augmentation des sels biliaires, ce qui endommage la couche supérieure des cellules dans les canaux biliaires. La gravité de la maladie et les symptômes varient considérablement. Une augmentation de la taille des canaux biliaires, une fibrose pouvant aller jusqu'à la cirrhose biliaire et une formation accrue de calculs biliaires sont possibles. Les démangeaisons sont souvent plus faibles. Les taux de gamma-GT dans le sang sont élevés. La moitié des personnes atteintes peuvent être traitées par un traitement à l'acide ursodésoxycholique.

Diagnostic

Sur les maladies PFIC, il est difficile d'établir un diagnostic rapide. Les tests hépatiques et les acides biliaires dans le sang sont élevés. Des démangeaisons intenses et insatiables chez les jeunes enfants peuvent orienter les premiers soupçons vers une PFIC. Plusieurs paramètres hépatiques généraux dans le sang peuvent être élevés, notamment les ASAT, les ALAT et la bilirubine directe. L'augmentation des acides biliaires dans le sang, due à l'accumulation de bile, est également frappante. Les gamma-GT sont normales, mais peuvent être fortement augmentées en cas de PFIC3. Des tests plus spécifiques pour détecter des sels biliaires modifiés dans le sang ou l'urine sont coûteux, mais peuvent fournir des informations supplémentaires. Une ponction du foie est souvent nécessaire pour identifier des modifications spécifiques dans le tissu hépatique, et des examens génétiques peuvent mettre en évidence des mutations. Ces examens peuvent durer longtemps, car tous les gènes responsables ne sont pas connus.

Traitement

Depuis 2021, l'« Odevixibat » est autorisé en Allemagne en tant que substance active. Il réduit les acides biliaires nocifs, abaisse les valeurs hépatiques et atténue les démangeaisons. Il existe des effets secondaires tels que des diarrhées sanglantes, des douleurs abdominales et une augmentation de la taille du foie. Il n'existe pas encore d'études à long terme sur ce médicament.

Pour les démangeaisons, on utilise différents médicaments comme la cholestryramine, la naltrexone ou la rifampicine. D'autres médicaments spécifiquement destinés à lutter contre les démangeaisons en cas de PFIC font encore l'objet d'études. Dans les cas graves, une évacuation de la bile par le nez (drainage nasobiliaire) peut être envisagée.

Des mesures nutritionnelles peuvent être utilisées en soutien, notamment une augmentation de l'apport calorique, l'administration de vitamines liposolubles et de graisses MCT. Des interventions chirurgicales peuvent être envisagées en cas de complications, mais les avantages et les inconvénients doivent être évalués individuellement. Si la maladie hépatique est trop avancée, la transplantation hépatique est une option envisageable.

Dans certains cas, une éversion partielle de la vésicule biliaire externe (PEBD) peut être réalisée pour les PFIC1 et PFIC2, en prélevant une anse de l'intestin grêle et en la faisant sortir de la vésicule biliaire à travers la paroi abdominale pour former une connexion. Les enfants portent alors une poche de stomie. Une méthode rarement utilisée est la dérivation partielle de l'iléon, qui consiste à établir un court-circuit entre l'intestin grêle et le gros intestin. La dérivation partielle de l'iléon est encore plus rare : environ 15% de l'intestin grêle est contourné afin d'empêcher l'absorption de sels biliaires. Le risque d'erreur lors de cette intervention chirurgicale est élevé.

En cas de maladie hépatique avancée, une transplantation hépatique peut s'avérer nécessaire. Celle-ci peut guérir la maladie du foie chez certains patient·e·s PFIC, mais dans le cas de PFIC2, le risque de réapparition de la maladie dans le nouvel organe persiste.

« Maralixibat », un autre inhibiteur de l'IBAT (Ileal Bile Acid Transporter), fait l'objet d'études pour PFIC. Pour la PFIC3, des recherches sont en cours pour savoir si les fibrates peuvent améliorer l'efficacité de l'acide ursodésoxycholique. Les thérapies géniques ou cellulaires pourraient également jouer un rôle à l'avenir.